De 93-jarige Thelma woont alleen in een appartement in Los Angeles. Ze is twee jaar eerder weduwe geworden en staat op de rand van onafhankelijkheid, één val of vergeten sleutels verwijderd van fulltime zorg. Haar dochter Gail en schoonzoon Alan zoeken agressief naar tekenen van haar achteruitgang.

Alleen haar geliefde kleinzoon Danny (een innemende Fred Hechinger), een verdwaalde twintiger die worstelt met een andere onafhankelijkheid, gaat met haar om als een volwaardig persoon, hoewel ook hij haar handicaps overschat. Wanneer Thelma via de telefoon wordt opgelicht door iemand die zich voordoet als haar kleinzoon, begint ze aan een speurtocht door Los Angeles, vergezeld door een bejaarde vriend en zijn scootmobiel, om terug te krijgen wat haar is afgetroggeld.